泛KRAS抑制剂：2026年最火创新药，热潮背后藏隐忧

泛KRAS抑制剂，绝对是2026年创新药领域的“香饽饽”。临床管线的交易价格一路飙升，就连量子计算这种前沿技术，都被用来筛选相关新药，用“抢疯了”来形容它当下的热度，一点都不夸张。



这股热潮的背后，是一个关键消息：2026年，全球首款泛KRAS抑制剂有望正式冲击上市。按照计划，Revolution Medicines公司研发的泛KRAS抑制剂RMC-6236，将在今年完成首个适应症的III期临床试验冲刺，这无疑会搅动KRAS突变肿瘤治疗的巨大市场。

也正因为如此，2026年初，默沙东计划收购Revolution的消息，成了全球制药行业最热门的话题。在此之前，艾伯维也曾被传出想要收购这家公司。虽然最后艾伯维否认了传闻，默沙东也因为300亿美元的高价选择放弃，但各大制药巨头（MNC）争抢泛KRAS抑制剂的架势，已经清晰可见。更早之前，阿斯利康就以超过20亿美元的罕见高价，买下了加科思一款处于早期阶段的泛KRAS抑制剂；辉瑞、礼来等巨头，也早已提前布局这个领域。除此之外，受收购传闻影响，美股市场上罕见的、处于临床阶段的泛KRAS相关企业阿诺生物，股价在8天内直接翻了4倍。

不过，大家也难免会疑惑：研发进展一直比较缓慢的泛KRAS抑制剂，真的能解决困扰制药行业几十年的KRAS靶向药开发难题吗？仅凭目前有限的临床数据，它的热度是不是有些过头了？这些问题，值得所有人深思。

01 前途未卜的“重磅新药”：KRAS靶向药的坎坷之路

直到现在，人类在KRAS靶向药的研发上，并不算成功。核心原因很简单——KRAS靶点太难“下药”了。KRAS蛋白的表面，几乎没有可以让药物结合的位点，而且很多早期研发的抑制剂，还会破坏正常健康的KRAS蛋白。

说起来，KRAS蛋白存在于我们人体的所有细胞中，主要负责调节细胞的生长和存活。一旦它发生突变，就会让细胞不受控制地疯狂增殖，这也是癌症发生、发展的关键原因之一。简单说，KRAS基因突变就像给肿瘤装了个“加速器”，哪怕是原本生长缓慢的肿瘤，也会变得难以控制。据统计，大约80%的胰腺癌患者、40%的结直肠癌患者、35%的非小细胞肺癌患者，都存在KRAS基因突变，它也因此成为实体瘤中最常见的致癌基因突变之一。

此前，各大制药巨头花了近10年时间，才研发出全球首款KRAS靶向药。2013年，安进公司的科学家提出了一个大胆的设想：能不能设计出专门针对KRAS的抑制剂？第二年，安进就与Carmot公司达成合作，正式启动KRAS G12C靶点小分子抑制剂的研发。2021年，安进主导研发的索托拉西布获得美国FDA批准上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这也是全球第一款KRAS抑制剂。到了2022年，Mirati Therapeutics公司研发的阿达格拉西布也获批上市，成为全球第二款KRAS G12C抑制剂。

这两款新药的上市，瞬间掀起了全球范围内KRAS抑制剂的研发热潮，也催生了KRAS领域的第一笔重磅并购交易。2024年1月，BMS（百时美施贵宝）以48亿美元的价格，击败赛诺菲，成功收购了Mirati公司，将阿达格拉西布以及G12D等下一代研发管线全部收入囊中。其实，这笔交易背后，是各大制药巨头在KRAS管线研发上的暗中较量。一开始，BMS开出的报价接近100亿美元；2023年10月，就有消息称赛诺菲也在考虑收购Mirati；据推测，当时接触Mirati的制药巨头还有另外两家。在最终交易达成前，Mirati“待价而沽”了一年半，和BMS进行了14轮正式谈判。

令人意外的是，这两款被寄予厚望的重磅新药，商业化表现却不尽如人意。从安进和BMS的财报来看，索托拉西布自2021年上市以来，每年的全球销售额一直徘徊在2-3亿美元之间；2023年上市的阿达格拉西布，销售额增长也很缓慢，三年分别卖出1.2亿美元、1.8亿美元和2.05亿美元，远远低于市场预测的10亿美元年销售峰值。

索托拉西布和阿达格拉西布的商业化表现  数据来源：各公司财报

业绩不佳，也让安进和BMS很快萌生了“退意”。在2025年的财报中，安进明确将索托拉西布移出了核心增长支柱产品名单。虽然这款药依然是安进肿瘤管线的重要基础，但公司已经不再计划激进扩张——目前，安进基本放弃了在胰腺癌、胆道癌等其他KRAS G12C突变实体瘤中的大规模独立研发，只通过合作或外部数据进行有限探索；在海外市场，安进也采取了更保守的方式推进索托拉西布的商业化。

而BMS的动作也很直接：2025年第三季度，公司宣布终止SOS1抑制剂MRTX0902与阿达格拉西布的联合开发，这可是阿达格拉西布最重要的早期联合研发方向。除此之外，BMS也不再大规模推进阿达格拉西布在早期泛癌种的探索，以及多种组合试验。

与此同时，曾经狂热的KRAS G12C抑制剂研发，也彻底踩下了刹车。最具代表性的就是诺华：2024年6月，诺华宣布完全终止其已经进入III期临床的KRAS G12C抑制剂JDQ443的研发，彻底退出KRAS G12C赛道。到了2025年底，Verastem Oncology终止了与安进合作的RAMP 203Ⅰ/Ⅱ期试验，彻底退出G12C联合开发；贝达药业也终止了自身KRAS G12C抑制剂BPI-421286的早期临床开发，放弃G12C靶点，转而聚焦其他方向；阿斯利康在2025年终止KRAS G12D抑制剂管线AZD0022研发的同时，也收缩了在G12C领域的相关探索。除此之外，还有多家小型生物科技公司终止了早期G12C项目，彻底退出了这场竞争。

不过，这场大规模的研发“失利”，并没有阻挡制药行业探索KRAS靶点新药的脚步，反而有更多大胆的尝试，被应用到这个领域中。

02 量子计算助力，泛KRAS抑制剂成“天价资产”

KRAS G12C抑制剂之所以卖得不好，一个重要原因就是：G12C这种突变亚型，在所有KRAS突变中占比还不到20%。于是，各大药企纷纷调整研发重心，一方面转向占比更高的G12D突变亚型，另一方面则聚焦能够覆盖多种突变亚型的泛KRAS抑制剂——这也直接推动了泛KRAS抑制剂的突然爆火。目前，全球已经有10多款泛KRAS抑制剂处于研发阶段，但大多还停留在I期临床试验阶段，辉瑞、礼来、勃林格殷格翰等制药巨头，早已提前布局、押注这个赛道。

更有意思的是，有药企甚至开始用量子计算来辅助泛KRAS药物的筛选，相关研究还入选了2025年《Nature Biotechnology》的年度十大研究进展。

在这项研究中，英矽智能公司将量子计算与人工智能（AI）相结合，针对KRAS突变，生成并筛选了多达100万个小分子；随后，借助Chemistry42平台，从这100万个小分子中，筛选出了15种最有潜力的化合物。经过实验室湿实验测试后，其中两种分子——ISM061-018-2和ISM061-022脱颖而出。数据显示，ISM061-018-2的表现最好，对5种常见的KRAS突变型（G12C、G12D、G12V、G13D、Q61H），以及野生型的HRAS、NRAS，都有剂量依赖性的抑制活性，而且没有明显的非特异性细胞毒性。

值得一提的是，2026年2月，英矽智能提名ISM6166作为泛KRAS临床前候选化合物。虽然ISM6166和上述研究没有直接关联，但这种跨界尝试至少能说明：制药企业都在想尽一切办法，搭上泛KRAS抑制剂这趟“快车”。这一点，从近期泛KRAS相关资产的交易价格中，就能看得一清二楚。

如今，无论是整体并购，还是管线BD（商务拓展），各大制药巨头都为泛KRAS抑制剂开出了罕见的高价。

先看并购市场：默沙东之前计划收购Revolution时，开出的价格在280-320亿美元之间，这个价格仅次于BMS收购新基（740亿美元）、艾伯维收购艾尔建（630亿美元），位列制药史上第三大并购案。近年来，虽然制药巨头加快了对生物科技公司（Biotech）的并购节奏，但大多数并购交易的价格都低于200亿美元。比如2025年，强生以146亿美元现金收购了Intra-Cellular Therapies公司，押注中枢神经系统重磅药物CAPLYTA®，这已经是强生历史上规模最大的并购之一。

再看管线BD领域：加科思与阿斯利康的交易，就开出了近年早期临床资产交易市场上罕见的高价。2025年12月，加科思宣布与阿斯利康达成许可与合作协议，共同开发和商业化泛KRAS抑制剂JAB-23E73。根据协议，阿斯利康将获得这款药物在中国大陆以外地区的研究、开发、注册、生产及商业化权益；此次交易的对价包括1亿美元首付款、最高可达19.15亿美元的里程碑付款，以及后续的特许权使用费。

上一次出现类似高价的早期临床资产交易，还是2023年末：当时阿斯利康和诚益生物就GLP-1口服制剂ECC5004达成独家许可协议。这两笔交易都是早期临床资产，且都以高价轰动行业，但仔细对比就会发现，JAB-23E73卖得更贵——毕竟交易达成时，ECC5004的I期临床试验已经取得初步结果，展现出了差异化的临床优势；而JAB23E73当时还正在中国和美国开展I期临床试验，只能观察到早期的抗肿瘤活性信号。

作为2026年最抢手的创新药资产，泛KRAS抑制剂的“入场券”，显然比以往任何热门靶点管线都要贵。但不可否认的是，更多的技术和资金投入，对于攻克KRAS靶向药的开发难题，无疑是一件大好事。

03 新变量出现：泛KRAS抑制剂的前景，没那么明朗

尽管泛KRAS抑制剂异常抢手，但它用于治疗KRAS突变肿瘤的临床价值，仍然存在争议。尤其是在KRAS G12D药物研发进展更快的情况下，泛KRAS抑制剂的商业化前景，并没有大家想象中那么乐观。

目前，主流的泛KRAS抑制剂研发，主要有两种技术路线：分子胶和变构小分子。所谓泛KRAS抑制剂，就是能够同时抑制多种KRAS突变的广谱靶向药，这两种技术路线在靶向逻辑、开发策略上，有着明显的区别。总体来说，布局变构小分子泛KRAS管线的药企更多，但分子胶路线的KRAS抑制剂，研发进度更靠前。

一方面，分子胶路线的泛KRAS抑制剂，以Revolution公司的RMC-6236为代表，它也是全球临床进展最快的泛KRAS管线。RMC-6236通过阻断RAS（ON）与其下游效应器的相互作用，抑制RAS信号传导，能够同时抑制KRAS、HRAS、NRAS三种RAS蛋白。2025年9月，Revolution公布了RMC-6236治疗转移性胰腺导管腺癌患者的I期临床试验数据，结果显示，这款药在单药治疗二线和一线转移性胰腺导管腺癌患者时，都展现出了良好的疾病控制率和客观缓解率。

另一方面，很多泛KRAS抑制剂的早期明星管线，都采用了变构小分子路线，比如勃林格殷格翰的BI-3706674、辉瑞的PF-07934040、加科思的JAB-23E73等，都属于这一类型。从技术层面来说，变构小分子制剂通常对KRAS具有高度选择性，而且从原理上看，具有更好的抗耐药性。比如加科思的JAB-23E73，能够同时抑制活性和非活性状态的KRAS，但对HRAS和NRAS蛋白，却没有明显的抑制作用。

不过，泛KRAS抑制剂的临床应用，仍然存在难以突破的技术硬伤。比如，如何实现对突变型KRAS相对于野生型KRAS及其他亚型RAS的高度选择性，从而最大限度减少肿瘤外的毒性；再比如，目前已有的泛KRAS抑制剂，半衰期往往比较短，而且耐药机制还不明确，这些问题都在一定程度上限制了它在临床上的广泛应用。

就在这样的背景下，KRAS G12D抑制剂异军突起，为KRAS新药市场带来了新的变量。从某种意义上说，KRAS G12D靶向药的研发，也在2026年集中进入了攻坚阶段。首先，Revolution公司在2026年JPM大会上，高调展示了其KRAS G12D管线RMC-9805的研究成果。目前，RMC-9805已经获得了FDA的突破性疗法认定，计划在2026年启动非小细胞肺癌和胰腺癌的两项关键III期研究，从早期研究快速进入注册冲刺阶段。同样进入III期临床阶段的，还有劲方医药的GFH-375和恒瑞医药的HRS-4642。

除此之外，包括制药巨头、生物科技公司在内的众多药企，布局的多款KRAS G12D管线，都将在2026年迎来临床开发的关键里程碑。比如，诺华的KRAS G12D蛋白降解剂ASP3082，将在2026年启动首次人体试验；Mitati公司的MRTX-1133，也将在2026年公布II期临床数据。

从KRAS被发现是癌症驱动突变至今，已经过去了近半个世纪。如今，一款能够广泛适用的KRAS靶向药，终于进入了即将造福临床的前夜。各大药企在商场上的激烈厮杀，带来了资金和技术的爆发式增长，虽然赚足了眼球，但也确实加快了各类KRAS制剂改变临床治疗实践的脚步。